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《从头开始》以回忆录为灵感，讲述了在意大利留学的美国学生艾米·惠勒（佐伊·索尔达娜饰）与西西里厨师利诺相遇并坠入爱河的跨文化爱情故事。两人的旋风式恋情面临着许多意想不到的挑战，包括截然不同的文化背景；

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米格尔·萨普什尼克 / 塔克·盖茨 / 大卫·普拉特 / 大卫·肖 / 丹尼尔·艾提奥斯 / 杰夫·沃尔夫 / 夏洛林·阿莫亚 / 玛莎·尼科尔斯 / 艾莉森·斯通勒 / 马修·里沃德 / 彼得·雅各布森 / 卡罗利娜·维德拉 / 艾米·欧文 / 欧玛·艾普斯 / 迪伦·贝克 / 凡妮莎·肖 / 休·劳瑞 / 奥利维亚·王尔德 / 唐纳尔·罗格 / 辛西娅·沃卓斯 / 艾米·兰德克 / 全知泰 / 布雷特·德尔布罗诺 / 杰克·科尔曼 / 詹妮弗·兰登 / 约翰·T·沃德 / 克里斯·马奎特 / 大卫·科斯塔贝尔 / 斯黛拉·麦薇 / 琳达·朴 / 梅根·佛洛斯 / 道格·洛克 / 扎克里·奈顿 / 瑞秋·梅尔文 / Cleo·Berry / 克里斯·康纳 / 索姆·毕绍普斯 / 嘉布里尔 / 泰勒·詹姆斯·威廉姆 / 爱波·塔布 / 

在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救中心